Gamma-butyrolaktoniluonnonaineiden synteesi kiraalisen altaan molekyyleistä

Loading...
Thumbnail Image

URL

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

Kemian tekniikan korkeakoulu | Master's thesis

Date

2024-01-23

Department

Major/Subject

Chemistry

Mcode

CHEM3023

Degree programme

Master's Programme in Chemical, Biochemical and Materials Engineering

Language

fi

Pages

106 + 10

Series

Abstract

γ-Butyrolaktoni -rakenne esiintyy lukuisissa luonnonaineissa niin monosyklisenä yhdisteenä kuin osana kompleksisempia polysyklisiä rakenteita. Monien näistä luonnonaineista on todettu olevan biologiselta aktiivisuudeltaan farmakologisesti kiinnostavia. Tämä tekee näistä yhdisteistä potentiaalisia luonnonainesynteesin kohdemolekyylejä. Tämän diplomityön kirjallinen osuus on rajattu kattamaan γ-butyrolaktoni-rakenteen muodostuminen osana kiraalisen altaan strategiaa hyödyntäviä luonnonainesynteesejä. Vaikka butyrolaktonin muodostamiselle tunnetaan useita menetelmiä, näistä yleisimmin hyödynnetty on syklisaatio intramolekulaarisella esteröinnillä. Kirjallisen osuuden rajaus tukee työn kokeellista osaa, jossa syntetisoitiin luonnollisesta kiinihaposta monosyklinen γ-butyrolaktoni, spikulisporihappo. Kiinihapolle tunnetaan kaksi aiempaa kokonaissynteesiä, joista vanhempi hyödyntää kiraalisen altaan lähtöainetta tosin heikolla selektiivisyydellä. Tässä työssä spikulisporihappoa vastaava butyrolaktoni-rakenne muodostettiin enantiopuhtaana. Laktonin syklisaatiossa hyödynnettiin kiinihapon tertiääristä hydroksiryhmää. Vaikka spikulisporihapon lopullinen rakenne jäi aikataulullisista syistä saavuttamatta, luonnonaineen toisen stereogeenisen keskuksen muodostuminen on tarkasteltu teoreettisella tasolla.

γ-Butyrolactone is an abundant structural unit present in numerous natural products. It can be found in nature as monocyclic compounds or as parts of more complex polycyclic structures. Many of the molecules containing γ-butyrolactone motifs have been found to have pharmacologically interesting biological activities. The literature part of the thesis revealed that even though there are many methods for the synthesis of γ-butyrolactones, the most common one is a cyclization via an intramolecular esterification. This method is reported in total synthesis of numerous γ-butyrolactone containing natural products. To narrow down the topic, the literature part focuses on total syntheses of butyrolactones using a chiral pool strategy. This supports the experimental part, where monocyclic γ-butyrolactone was synthesized from natural quinic acid. There are two previous synthetic routes reported for spiculisporic acid from which the only one starting from a chiral pool material had low selectivities. In this work the enantiopure lactone core of this natural product was reached utilizing the tertiary alcohol of quinic acid as the source of chirality. Due to time limits, the target natural product wasn’t obtained.

Description

Supervisor

Siitonen, Juha

Thesis advisor

Holmstedt, Suvi

Keywords

kiraalinen allas, luonnonainesynteesi, gamma-butyrolaktoni, spikulisporihappo

Other note

Citation