Seerumin naltreksonin ja 6-beta-naltreksolin tasojen monitorointi

No Thumbnail Available

URL

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

Helsinki University of Technology | Diplomityö
Checking the digitized thesis and permission for publishing
Instructions for the author

Authors

Date

1999

Department

Kemian tekniikan osasto

Major/Subject

Orgaaninen kemia

Mcode

Kem-4

Degree programme

Language

fi

Pages

56 s. + liitt.

Series

Abstract

Kirjallisuusosassa on esitelty analysoitavien yhdisteiden lisäksi muutamien yleisimpien opioidien rakenteita ja ominaisuuksia. Käsittelyssä on keskitytty naltreksonin aineenvaihduntaan sekä naltreksonin ja sen pääasiallisen aineenvaihduntatuotteen, 6-beta-naltreksolin, eristämiseen ja analysointiin biologisista näytteistä. Lääkeaineiden määritysmenetelmiä on tarkasteltu myös yleisesti. Lisäksi on käsitelty hyvää laboratoriokäytäntöä sekä määritysmenetelmän luotettavuuden toteamista. Työn tutkimusosan tavoitteena oli kehittää luotettava ja yksinkertainen menetelmä naltreksonin ja 6-beta-naltreksolin määrittämiseksi seeruminäytteistä korkean erotuskyvyn nestekromatografilla (HPLC). Seeruminäytteiden uuttomenetelmäksi valittiin neste-nesteuutto emäksisestä liuoksesta (pH 9) butyyliasetaatilla. Sisäisenä standardina käytettiin nalorfiinia. Analysoitavat yhdisteet takaisinuutettiin orgaanisesta liuottimesta perkloorihappoon. Uuttomenetelmän saannoksi saatiin naltreksonille 48 % ja 6-beta-naltreksolille 75 %. Takaisinuuton happoliuos analysoitiin HPLC:llä. Laitteistossa oli ODS-käänteisfaasikolonni ja sähkökemiallinen detektori. Ajoliuoksena käytettiin NaH_(2)PO_(4)-liuosta, johon oli lisätty asetonitriiliä sekä ioniparin muodostajiksi oktaanisulfonihappoa ja tetraetyyliammoniumvetysulfaattia. Yhdisteiden tunnistus perustui retentioaikoihin, jotka tarkistettiin kalibrointistandardeilla kunkin ajon alussa. Kehitetyn menetelmän luotettavuutta tutkittiin menetelmän lineaarisuusalueen, oikeellisuuden sekä määrityksen sisäisen ja määritysten välisen toistettavuuden avulla. Naltreksonin määritysrajaksi saatiin 5 ng/ml ja 6-beta-naltreksolin 1 ng/ml. Oikeellisuus ja toistettavuus testattiin kahdella eri pitoisuustasolla. Analyysitulosten poikkeama laskennallisista pitoisuuksista oli naltreksonilla 0,7-2,3 % ja 6-beta-naltreksolilla 2,6%. Määrityksen sisäinen suhteellinen keskihajonta oli naltreksonille 0,9-5,7 % ja 6-beta-naltreksolille 0,8-4,2 %. Määritysten välinen hajonta oli vastaavasti 5,7 ja 4,2 %. Validointitulosten perusteella voidaan todeta. että kehitetty menetelmä soveltuu naltreksonin ja 6-beta-naltreksolin määrittämiseen seeruminäytteestä.

Description

Supervisor

Jokela, Reija

Thesis advisor

Lillsunde, Pirjo

Keywords

Other note

Citation

Permanent link to this item

https://urn.fi/URN:NBN:fi:aalto-2020120445856

Collections

[dipl] Teknillinen korkeakoulu / TKK