Fibroblastien toiminnan ja roolin muuttuminen syövässä

Loading...
Thumbnail Image

Files

URL

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

School of Electrical Engineering | Bachelor's thesis
Electronic archive copy is available locally at the Harald Herlin Learning Centre. The staff of Aalto University has access to the electronic bachelor's theses by logging into Aaltodoc with their personal Aalto user ID. Read more about the availability of the bachelor's theses.

Department

Mcode

Language

fi

Pages

26

Series

Abstract

Tässä kandidaatintyössä tarkasteltiin fibroblastien roolia terveessä kudoksessa sekä niiden toiminnallisia muutoksia syöpäkontekstissa. Työn tavoitteena oli selvittää, miten fibroblastit muuntuvat syöpä-assosioituneiksi fibroblasteiksi (CAF), millä tavoin nämä solut vaikuttavat syövän kehitykseen sekä miten fibroblastikasvutekijä-signaloinnin (FGF-signalointi) häiriöt ja soluväliaineen muutokset ohjaavat syövän kehitystä. Lisäksi työssä arvioitiin CAF-solujen terapeuttista potentiaalia ja niihin kohdistuvien hoitomenetelmien haasteita. Työ toteutettiin kirjallisuustutkimuksena, jossa hyödynnettiin vertaisarvioituja julkaisuja fibroblasteista, syöpätutkimuksesta sekä kasvaimen mikroympäristön biologisista mekanismeista. Aineisto keskittyi fibroblastien aktivaatioon, CAF-solujen heterogeenisyyteen ja solujen välisen vuorovaikutuksen keskeisiin mekanismeihin. Kirjallisuus osoitti, että terveessä kudoksessa fibroblastit osallistuvat kudoksen tasapainon ylläpitoon ja korjaukseen, mutta syövässä ne voivat aktivoitua pysyvästi ja muuntua CAF-soluiksi. CAF-solujen jatkuva aktivaatio, soluväliaineen jäykistyminen ja FGF-signaloinnin häiriöt osoittautuivat keskeisiksi tekijöiksi syövän invaasion ja lääkeresistenssin edistämisessä. CAF-solujen toimintaan liittyy osin myofibroblastinen fenotyyppi, joka vahvistaa soluväliaineen mekaanisia muutoksia ja kasvaimen invaasiota. Samalla havaittiin, että kaikki CAF-alatyypit eivät edistä kasvaimen kasvua, vaan osa voi hillitä syövän etenemistä ja ylläpitää kasvua rajoittavaa mikroympäristöä. Tämä korostaa CAF-solujen kaksijakoista roolia. CAF-populaatioiden heterogeenisyys vaikeuttaa terapeuttista kohdentamista, mutta tarjoaa myös mahdollisuuksia täsmällisempien hoitostrategioiden kehittämiseen, kuten fibroblastien aktivaatioproteiiniin (FAP) liittyvien solujen poistamiseen, CAF-solujen aktivaation estämiseen tai niiden uudelleenohjelmointiin takaisin lepotilaan. Fibroblastien ja CAF-solujen toiminnan huomioiminen on keskeistä syövän biologian ymmärtämisessä ja kasvaimen mikroympäristöön kohdistuvien uusien hoitostrategioiden kehittämisessä.

Description

Supervisor

Turunen, Markus

Thesis advisor

Mäntylä, Väinö

Other note

Citation