Identifying Therapeutic Use of Precursor Drugs from Abuse of Amphetamines

Abstract

Tämän diplomityön tavoitteena on arvioida mahdollisuuksia erottaa prekursori-lääkkeaineiden käyttö amfetamiinin väärinkäytöstä. Neljätoista eri lääkeaineen aineenvaihduntatuotteina tiedetään muodostavan amfetamiinia ja/tai metamfetamiinia. Tämä diplomityö koskee yhdeksään niistä ja niiden analyysiä biologisista näytteistä kaasukromatografia-massaspektrometria käyttäen. Monet näistä lääkeaineista metaboloituvat yksittäisiksi enantiomeereiksi, joten niiden käyttö voidaan erottaa huumekäytöstä määrittämällä amfetamiinin ja metamfetamiinin enantiomeerinen koostumus. Enantiomeerisen määrityksen avulla voidaan myös tunnistaa amfetamiinin ja metamfetamiinin hoidollinen käyttö.

Kehitetty menetelmä, joka käsittää amfetamiinin ja metamfetamiinin enantiomeeriset määritykset veri- ja virtsamatriisissa, perustuu neste-neste uutoon sekä johdannaisen muodostamiseen käyttäen (S)-(-)-(trifluoriasetyyli)prolyylikloridia. Sisäisinä standardeina käytetään deuteroituja analogeja. Näytteet analysoidaan kaasukromatografia-massaspektrometrillä.

Validoinnin tulosten perusteella menetelmän lineaarisuus, tarkkuus ja oikeellisuus ovat hyvällä tasolla. Lineaarisuusalue verimatriisissa oli 2-150 ng/ml ja virtsamatriisissa 50 -1500 g/ml. Menetelmän oikeellisuutta laskettiin painottuneisuutena. Verimatriisissa painottuneisuus oli -1,5 % - 4,7 % ja virtsamatriisissa -2.6 % - 5,6% välillä. Laajennettu mittausepävarmuus oli verimatriisissa 14,5 % - 25,0 % ja virtsamatriisissa 11,8 % - 30,3 %.

Prekursori-lääkkeaineiden kvantitointia muuttumattomina tutkittiin kolmella eri lähestymistavalla. Paras vaihtoehto sisälsi neste-neste uutto tolueenilla ja konsentrointi takaisinuutolla hapossa, jonka jälkeen seurasi uutto tolueeniin käyttäen karbonaattipuskuria. Lopuksi käytettiin heptafluorovoihappoanhydridia johdannaisen muodostamista varten.

Tässä diplomityössä paneudutaan näkökohtia positiivisten amfetamiini- ja metamfetamiinitulosten tulkintaan, sekä esitellään analyyttisiä työvälineitä niiden määritysten tueksi. Validoinnin tulosten perusteella kehitetty menetelmä on amfetamiinin ja metamfetamiinin enantiomeerien kvantitatiiviseen analyysiin määrittämiseen sopiva.