Self-assembly of Block and Graft Copolymers in Aerosol Nanoparticles
Loading...
URL
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
School of Science |
Doctoral thesis (article-based)
| Defence date: 2015-08-14
Checking the digitized thesis and permission for publishing
Instructions for the author
Instructions for the author
Unless otherwise stated, all rights belong to the author. You may download, display and print this publication for Your own personal use. Commercial use is prohibited.
Authors
Date
Major/Subject
Mcode
Degree programme
Language
en
Pages
59 + app. 57
Series
Aalto University publication series DOCTORAL DISSERTATIONS, 106/2015
Abstract
This study examined how to control the self-assembly of block and graft copolymers during the aerosol process, which produces nanoparticles with phase-separated inner structure and phase dimensions ranging from 3 nm to 30 nm. The nanoparticles were also studied for the possibility of their use as a drug carriers. Block copolymers consist of two or more chemically different polymer blocks covalently bound together. In graft copolymers molecules are bound as side-chains to the copolymer backbone. The chemical differences within the copolymer lead to phase-separation: the different parts of the copolymer segregate into separate nano-sized domains. The aerosol flow reactor method was used to prepare nanoparticles of block and graft copolymers. In this method, a precursor solution containing the copolymers and any additional molecules is atomized into an aerosol reactor. Laminar gas flow carries the aerosol into the reactor, in which the solvent evaporates and the aerosol droplets dry into solid nanoparticles. The studied copolymers were poly(styrene-block-4-vinylpyridine) (PS-b-P4VP), a temperature responsive hydrogel poly(styrene-block-N-isopropylacrylamide-block-styrene) (PS-b-PNIPAm-b-PS), and a graft copolymer poly-L-lysine(dodecylbenzenesulfonic acid) (PLL(DBSA)). Furthermore, studies were conducted on PS-b-PNIPAm-b-PS and PLL(DBSA) as potential drug carriers. The self-assembly within the PS-b-P4VP aerosol nanoparticles depended on the copolymer composition, annealing temperature, and solvent composition. Low CholHS side-chain content in the cylinder-forming P4VP resulted in onion-like particles with single CholHS layers, which were sandwiched between P4VP lamellae. Increasing the CholHS content led to smectic P4VP(CholHS) layers perpendicular to the polymer domain interfaces. The highest content resulted in a breakdown of the onion-like structure. PS-b-PNIPAm-b-PS formed nanoparticles with onion-like, gyroid-like, and spherical inner structures with a PNIPAm matrix and physically cross-linking polystyrene domains. Particles with spherical and gyroid-like morphologies swell considerably in water at 20 °C. The release of the incorporated 1,8-ANS fluorescence probe was fastest with the gyroidal and slowest with the sphere-forming morphology. The releases were faster at 25 °C than at 45 °C. Self-assembly of PLL(DBSA) into alpha-helical or beta-sheet secondary structure was controllable with solvent and temperature. The beta-sheet conformation manifested as ~3 nm thick lamellae on the particle surface while alpha-helix formed worm-like domains in the core. Added drugs budesonide and ketoprofen prevented beta-sheet formation and PLL(DBSA)−drug nanoparticles were in the alpha-helical conformation. Drug release from nanoparticles improved the solubility of the poorly soluble budesonide.Tämän väitöskirjan tarkoitus oli tutkia lohko- ja oksastettujen kopolymeerien itsejärjestymistä nanohiukkasissa faasierottuneisiin, mitoiltaan 3-30 nm paksuihin sisärakenteisiin, kun hiukkaset tuotetaan aerosolivirtausreaktoritekniikalla. Väitöskirjassa tutkittiin myös nanohiukkasten soveltuvuutta lääkkeenkuljetukseen. Lohkopolymeerit koostuvat kahdesta tai useammasta kemiallisesti erilaisesta polymeeristä, jotka on kovalenttisesti sidottu toisiinsa. Oksastetuissa kopolymeereissä molekyylejä on kiinnitetty sivuketjuina pääketjuun. Kopolymeerien eri osien väliset kemialliset erot johtavat faasierottumiseen. Tässä kokeellisessa työssä aerosolivirtausreaktorimenetelmää käytettiin valmistamaan nanohiukkasia lohko- ja oksastetuista kopolymeereistä. Tässä menetelmässä esiliuos, joka sisältää kopolymeerit ja mahdolliset muut molekyylit, pisaroidaan kantokaasuun aerosoliksi ja johdetaan virtausreaktoriin. Liuotin haihtuu aerosolipisaroista, jotka kuivuvat kiinteiksi nanohiukkasiksi. Tutkitut kopolymeerit olivat poly(styreeni-lohko-4-vinyylipyridiini) (PS-b-P4VP), lämpövasteellinen hydrogeeli poly(styreeni-lohko-N-isopropyyliakryyliamidi-lohko-styreeni) (PS-b-PNIPAm-b-PS) sekä oksastettu poly-L-lysiini(dodekyylibenzeenisulfoninen happo) (PLL(DBSA)). Lisäksi lääkkeenkuljetussoveltuvuutta tutkittiin PS-b-PNIPAm-b-PS:llä ja PLL(DBSA):lla. Itsejärjestyminen PS-b-P4VP nanohiukkasissa riippui aerosolireaktorin lämpötilasta sekä liuottimen ja kopolymeerien koostumuksesta. Kiinnittämällä sivuketjuja sylintereitä muodostavaan P4VP:iin tuotettiin sipulimaisia hiukkasia, joissa sivuketjut muodostivat yksittäisen kerroksen P4VP-lamellien väliin. Lisäämällä sivuketjujen määrää asteittain tämä rakenne muuttui smektisiksi lamelleja vastaan kohtisuoriksi tasoiksi. Suurin sivuketjujen määrä johti sipulirakenteen hajoamiseen. PS-b-PNIPAm-b-PS muodosti nanohiukkasissa sipulimaisia, gyroidimaisia sekä pallomaisia sisärakenteita, joissa PNIPAm oli matriisimateriaali ja PS muodosti fyysisesti ristisilloittavat alueet. Pallomaisen ja gyroidimaisen sisärakenteen omaavat nanohiukkaset turposivat vedessä 20 °C lämpötilassa. 1,8-ANS fluoresenssi-molekyylin vapautus oli nopeinta gyroidimaisista ja hitainta pallorakenteisista nanohiukkasista. Vapautukset olivat nopeampia 25 °C:ssa kuin 45 °C:ssa. PLL(DBSA):n itsejärjestyminen alpha-kierteisiin tai beta-laskoksiin oli hallittavissa liuottimella ja lämpötilalla. Beta-laskokset ilmenivät ~3 nm paksuina lamelleina nanohiukkasien pinnalla ja alpha-kierteet matomaisina alueina nanohiukkasien sisällä. Budesonidi ja ketoprofeeni estivät beta-laskosten muodostumisen nanohiukkasiin. Lääkkeenvapautus nanohiukkasista paransi huonoliukoisen budesoniden vapautusta.Description
Supervising professor
Kauppinen, Esko, Prof., Aalto University, Department of Applied Physics, FinlandThesis advisor
Raula, Janne, Dr., Aalto University, Department of Applied Physics, FinlandOther note
Parts
-
[Publication 1]: A. Rahikkala, A.J. Soininen, J. Ruokolainen, R. Mezzenga, J. Raula, E.I. Kauppinen. Self-assembly of PS-b-P4VP Block Copolymers of Varying Architectures in Aerosol Nanospheres. Soft Matter 2013, 9, (5), 1492-1499.
DOI: 10.1039/C2SM26913A View at publisher
-
[Publication 2]: A. Soininen, A. Rahikkala, J.T. Korhonen, E.I. Kauppinen, R. Mezzenga, J. Raula, J. Ruokolainen. Hierarchical Structures of Hydrogen-Bonded Liquid-Crystalline Side-Chain Diblock Copolymers in Nanoparticles. Macromolecules 2012, 45, (21), 8743-8751.
DOI: 10.1021/ma301486p View at publisher
-
[Publication 3]: A. Nykänen, A. Rahikkala, S.P. Hirvonen, V. Aseyev, H. Tenhu, R. Mezzenga, J. Raula, E. Kauppinen, and J. Ruokolainen. Thermally Sensitive Block Copolymer Particles Prepared via Aerosol Flow Reactor Method: Morphological Characterization and Behavior in Water. Macromolecules 2012, 45, (20), 8401-8411.
DOI: 10.1021/ma301687b View at publisher
-
[Publication 4]: A. Rahikkala, V.O. Aseyev, H. Tenhu, E.I. Kauppinen, J. Raula. Thermoresponsive Nanoparticles of Self-Assembled Block Copolymers as Potential Carriers for Drug Delivery and Diagnostics. Accepted for publication in Biomacromolecules. 15 pages.
DOI: 10.1021/acs.biomac.5b00690. View at publisher
-
[Publication 5]: A. Rahikkala, S. Junnila, V. Vartiainen, J. Ruokolainen, O. Ikkala, E.I. Kauppinen, J. Raula. Polypeptide-Based Aerosol Nanoparticles: Self-Assembly and Control of Conformation by Solvent and Thermal Annealing. Biomacromolecules 2014, 15, (7), 2607–2615.
DOI: 10.1021/bm500704e View at publisher