Retinal Pigment Epithelium Heating Treatment for Age-Related Macular Degeneration

Loading...
Thumbnail Image

URL

Journal Title

Journal ISSN

Volume Title

Perustieteiden korkeakoulu | Master's thesis

Date

2019-08-19

Department

Major/Subject

Biomedical Engineering

Mcode

SCI3059

Degree programme

Master’s Programme in Life Science Technologies

Language

en

Pages

108 + 7

Series

Abstract

Age-related macular degeneration (AMD) is a degenerative disease of retina. The pathogenesis of AMD is not known, but several mechanisms have been proposed. This Master’s thesis introduces theories related to reduced nutrient and oxygen delivery to retina, chronic inflammation, oxidative stress and malfunction of mechanisms maintaining protein homeostasis. Laser heating treatment of the retina is promising treatment modality for AMD. Heating of retina has been observed to induce several changes in the retinal cells. One of the observed changes is heat shock response. During the heat shock response, cells produce heat shock proteins (HSPs) that maintain protein homeostasis, inhibit inflammatory response and prevent cell death. Heat shock induction after laser heating may offer a novel therapeutic approach to prevent the progression of AMD. The treatment temperature and duration have to be selected carefully. The temperature needs to be sufficiently high to induce heat shock response but low enough to prevent cell death. With longer treatment duration, lower temperature is needed. This Master’s thesis utilizes electroretinography (ERG) based method to assess retinal temperature during treatment. The purpose of this Master’s thesis was to study how laser heating treatment affects the retinal function in mice. We found substantial variation in power needed to reach the same temperature increase in different mice. This finding supports the usage of temperature determination method during heating treatment. Histological analysis revealed increased HSP expression and signs of cell death within the heated area. The amount of HSP correlated with the used heating laser power.

Silmänpohjan ikärappeuma on silmän verkkokalvoa rappeuttava sairaus. Sairauden syntymekanismia ei tunneta, mutta siitä on esitetty useita teorioita. Tässä työssä esitellään silmänpohjan ikärappeuman syntyyn liittyviä teorioita, jotka käsittelevät muutoksia verkkokalvon ravinteiden ja hapen saannissa, kroonista tulehdusreaktiota, oksidatiivista stressiä ja solujen proteiinitasapainon säätelytekijöiden häiriöitä. Verkkokalvon lämmittäminen laserilla on lupaava hoitomuoto silmänpohjan ikärappeumalle. Verkkokalvon lämmityksen on havaittu aiheuttavan useita muutoksia verkkokalvon soluissa. Eräs havaituista muutoksista on lämpöshokkireaktio, jossa solut tuottavat lämpöshokkiproteiineja. Lämpöshokkiproteiinit ylläpitävät solun proteiinitasapainoa, säätelevät tulehdusreaktiota sekä ehkäisevät solukuolemia. Lämpöshokkiproteiinien eritys lämmityshoidon jälkeen saattaa tarjota uuden hoitomuodon silmänpohjan ikärappeuman etenemisen pysäyttämiseksi. Hoidon aikainen verkkokalvon lämpötila ja hoidon kesto on valittava huolellisesti. Lämpötilan on oltava tarpeeksi korkea aiheuttaakseen lämpöshokkireaktion, mutta riittävän matala solukuolemien välttämiseksi. Pidemmillä lämmityksen kestoilla, sopiva lämpötila on alhaisempi. Tässä työssä käytettiin elektroretinografiaan (ERG) perustuvaa lämpötilan arviointimenetelmää, joka mahdollistaa verkkokalvon lämpötilan arvioinnin hoidon aikana. Työn tavoitteena on tutkia, millaisia vaikutuksia laserhoidolla on verkkokalvoon. Havaitsimme hiirten välillä merkittävää vaihtelua tehossa, joka tarvittiin samansuuruisen lämpötilannousun aikaansaamiseksi. Tämä havainto tukee lämpötilanarviointimenetelmän käyttöä lämmityshoidon aikana. Histologinen analyysi paljasti lämpöshokkiproteiinien määrän lisääntyneen lämmitetyllä alueella sekä merkkejä solukuolemista. Lämpöshokkiproteiinien määrän korreloi käytetyn lämmityslaserin tehon kanssa.

Description

Supervisor

Koskelainen, Ari

Thesis advisor

Turunen, Teemu
Pitkänen, Marja

Keywords

retinal laser treatment, pigment epithelium, heat shock protein, age-related macular degeneration, electroretinography

Other note

Citation